1、中科院广州生物院培育出带有基因剪刀的工具猪

近日，中国科学院广州生物医药与健康研究院的赖良学研究员，在Genome Research杂志发表题为“Cre-dependent Cas9-expressing pigs enable  efficient in vivo genome editing”的研究论文。该团队首次构建了条件性表达Cas9基因工具猪模型，利用此模型能够实现直接对成体大动物进行体内基因编辑，并首次建立了大动物原发性肺癌模型。

该团队利用基因打靶技术，小白鼠饲养厂家成功地将能够剪开基因的Cas9蛋白基因插入到猪基因组的一个特定位点，相当于在猪体内加入一把基因剪刀，并且在Cas9基因附近加上了能与Cre重组酶结合的loxp位点，后者相当于一个开关，能对其剪切功能的开启加以控制。

（图片来自于文献）

科研人员利用此工具模型，不需要依赖受精卵注射或体细胞核移植技术，在动物体内转入能识别特定基因的gRNA和重组酶，就可直接对猪的基因组进行编辑，从而快速获得相应基因编辑猪模型。这一研究成果将推动猪基因功能的研究进展和加快在生物医药、农业领域的基因修饰猪模型建立。

2、利用CRISPR/Cas9成功修复了血友病凝血障碍

近日，哈复旦大学生科院卢大儒教授实验室在Human Genetics杂志发表题为“CRISPR/Cas9-mediated somatic  germline gene correction to restore hemostasis in hemophilia B mice”的研究论文。文章揭示了在血友病B（Hemophilia B）型小鼠中，CRISPR/Cas9能够通过介导基因修复，重塑小鼠的凝血功能。

血友病B(HB)是一种X染色体遗传的血液性疾病，济南小白鼠饲养是由于凝血因子FIX（F9 encoded coagulation factor IX）编码的凝血因子的功能性缺失导致的。最初治疗HB采用的是凝血因子补充疗法。然而，FIX的半衰期只有24h。因此，基因治疗可能是更加适合的治疗方法。传统的基因治疗方法是通过病毒将F9基因转染到动物或病人的肝脏、肌肉、成纤维细胞中。然而，由于病毒载体所带来的毒性仍在评估，并且存在基因组整合的风险，因此基因的定点修复是研究基因治疗的理想模型。

（图片来自于文献）

卢教授团队选取了患有严重血友病的小鼠作为研究对象，对山东小鼠养殖进行尾静脉注射（hydrodynamic tail vein，HTV）导入Cas9表达质粒，6周后进行检测。结果表明，与对照组小鼠（只注射了donor DNA）相比，75%的实验组小鼠基因得到了修复，而对照组小鼠的基因修复率为0%，而且小鼠凝血功能得到了部分缓解。揭示了CRISPR/Cas9可以通过基因编辑对基因进行修复，在基因治疗领域有着更广阔的前景。