CRISPR/Cas9 技术 Cas9 核酸酶与sgRNA组成的复合体对特异性靶点识别，在基因组上的特定位置对DNA进行双链剪切。发生双链基因组断裂的DNA可以通过真核细胞自然存在的非同源末端结合（NHEJ）或同源重组 (HR) 修复，济南小白鼠养殖其中同源重组修复机制可将外源片段整合到基因组指定位点，因此CRISPR/Cas9基因组编辑技术可以打破物种与品系的限制，在基因组层面实现基因敲除、基因组定点修饰、定点基因敲入等基因组层面的操作，且该技术具有效率高、研发周期短等特点。

ESC 打靶技术 ES打靶技术基于同源重组技术，对胚胎干细胞（ESC）中的靶基因进行修饰，将经遗传修饰的 ES 细胞植入受体囊胚中，遗传修饰的ES细胞仍然保持分化的全能性，可以发育为嵌合体动物的生殖细胞，使得修饰的遗传信息经生殖系遗传，获得基因修饰小鼠品系。目前可用的小鼠 ES 细胞系主要有 3 种遗传背景：C57BL/6；129/S6、B6/129。

转基因技术 —— 高效转座子系统 借助 PiggyBac转座子系统，济南小白鼠饲养厂家通过显微注射技术，将外源 DNA 注射到受精卵中，外源 DNA 随机整合到受精卵基因组中，并遗传给后代，获得转基因动物，大幅提高转基因的效率。在转座的过程中，转座酶识别位于转座片段两端转座子特异的 ITRs 序列，将两个ITRs 及其中间的片段整合到基因组上。

1、全身性基因敲除

1)移码突变：根据要敲除基因组序列设计合成相应的靶点，Cas9 核酸酶与sgRNA组成的复合体对特异性靶点识别，在基因组上的特定位置对DNA进行双链剪切，细胞通过 NHEJ方式对DSB进行修复，从而有一定的几率造成非3倍数碱基的缺失或插入，从而造成蛋白质读码框的改变，达到失活目的基因功能的目的。

2、条件性基因敲除 

原理 ：条件性基因敲除主要是通过 Cre/LoxP 或FLP/FRT 重组系统来实现的，它们都是位点特异性重组酶系统，其基本原理就是在待敲除的一段目标 DNA 的两端各放置一个LoxP( FRT)序列，得到FloxP(Flanked by LoxP)小鼠，然后将 FloxP 小鼠与组织特异性表达的 Cre( FLP)工具鼠进行繁殖，以获得在特定组织细胞中将目标 DNA 敲除掉的小鼠，此外，若与控制 Cre 表达的其他诱导系统相结合，济南小白鼠出售还可以对某一基因同时实现时空两方面的调控。